Коллекция музыкальных инструментов Российского национального музея музыки ‒ одна из самых крупных и значительных в мире по своей научно-исторической ценности. Она насчитывает более 3000 музыкальных инструментов и постоянно пополняется новыми экспонатами.
В экспозиции представлено около тысячи наиболее интересных и ценных в культурно-историческом отношении экспонатов. Здесь объединены во времени и пространстве инструменты разных исторических эпох, стран и континентов: традиционные инструменты народов мира, профессиональные инструменты европейской традиции, музыкальные инструменты, получившие повсеместное распространение главным образом в любительской среде, механические и первые электронные инструменты, ранние образцы звукозаписывающих и звуковоспроизводящих аппаратов.
Традиционные музыкальные инструменты, демонстрирующиеся в экспозиции, являются наиболее характерными для каждой страны, но в то же время имеют черты, свойственные музыкальной культуре целого региона. Профессиональные инструменты представлены самыми ценными, имеющими большое научное и историческое значение экземплярами. Их последовательность позволяет проследить важные этапы в развитии и совершенствовании того или иного типа инструментов. Многие инструменты привлекают яркостью и изысканностью декоративной отделки, оригинальностью форм или материалов изготовления.
Гордость музейного собрания — мемориальные инструменты, среди которых балалайка руководителя первого оркестра русских народных инструментов Василия Васильевича Андреева, «энгармонический рояль» известного русского писателя и музыканта князя Владимира Фёдоровича Одоевского, фисгармония Сергея Васильевича Рахманинова, арфа Ксении Александровны Эрдели.
В первом зале представлено собрание музыкальных инструментов народов России. Оно включает как русские народные инструменты, так и традиционные инструменты народов Поволжья, Северного Кавказа, Сибири и Дальнего Востока.
Коллекцию европейских музыкальных инструментов можно увидеть во втором зале. Там представлены как традиционные народные инструменты, так и те, которые получили распространение в музыкальном быту многих стран.
Выставляются также музыкальные инструменты народов Африки, Кубы и стран Латинской Америки; разновидности струнных, духовых и ударных инструментов, входящих в состав оперно-симфонического и духового оркестров; различные механические инструменты: музыкальные ящики, шкатулки, шарманка, пианино с механическим устройством.